Memo Ochoa surge de las fuerzas básicas del Club América, equipo en el cual debuta el día 15 de febrero del 2004, a la edad de 18 años, en un partido disputado en el estadio Azteca frente al equipo Monterrey, supliendo al entonces arquero titular, Adolfo Ríos^[3].

A principios de 2004, el holandés Leo Beenhakker, entonces entrenador de las Águilas, fue a observar un partido entre los equipos menores de la institución. Ahí se convenció de las habilidades de Guillermo Ochoa como guardameta y lo invitó a entrar en el primer equipo.

Unas semanas después de esa invitación, Ochoa debutó con el primer equipo, sustituyendo al portero titular Adolfo Ríos, quien sufría de una lesión. Su seguridad al cuidado de la portería americanista le valió que el entonces técnico de la selección mexicana sub 20, Humberto Grondona, lo nombrara capitán del equipo^[4]; así mismo, se afianzó en la titularidad de guardameta americanista.

En la siguiente temporada, México no calificó a la Campeonato Mundial Juvenil de la FIFA en Holanda y el nuevo técnico del América, el argentino Óscar Ruggeri, había contratado al ex internacional albiceleste Sebastián Saja para ocupar el arco del equipo. Sin embargo, Ochoa, recuperó su puesto de titular por su trabajo.

Durante el mismo año, América dominó el fútbol mexicano y Ochoa fue una pieza importante en el nivel del equipo. Al final de la temporada, Las Águilas obtuvieron el título del torneo Clausura 2005, con una racha de 30 partidos sin derrota. Ochoa destacó en esa temporada, no solamente por su trabajo profesional, sino por el control de sí mismo, aún con su corta edad, lo que se consideró como "algo totalmente anormal para un adolescente expuesto a todos los reflectores"^[5].

Por ello, y, ante la presión de los aficionados americanistas y de otros sectores, el técnico de la selección mayor, Ricardo Antonio Lavolpe, lo convocó para la Copa de Oro 2005 y lo mantuvo en varias concentraciones del equipo, aunque nunca jugó.

Fue hasta el 14 de diciembre, en un partido frente a Hungría, que Ochoa jugó para la selección nacional. Al respecto, la FIFA declaró que "El acontecimiento más importante sucedido en ese partido fue el debut en la selección mexicana absoluta de uno de los más grandes talentos surgidos en México en los últimos años: el portero, de 20 años, Francisco Guillermo Ochoa"^[5].

Su convocatoria más reciente en la selección nacional fue para participar en la Copa de Oro 2007^[6], ahora bajo el mando del Hugo Sánchez.